Receptor de estrógenos

¿Qué es un receptor de estrógenos?

Los receptores de estrógenos son proteínas intracelulares que pertenecen a la familia de receptores nucleares y que se encuentran principalmente en las células del sistema reproductor femenino, aunque también se distribuyen en otras muchas células y tejidos del cuerpo humano, incluyendo el masculino. Estos receptores son fundamentales para la mediación de la acción biológica de los estrógenos, que son hormonas sexuales esteroides esenciales para el desarrollo y funcionamiento de los órganos sexuales y los caracteres sexuales secundarios, así como para la regulación de numerosos procesos en diferentes sistemas del organismo.

Existen dos subtipos principales de receptores de estrógenos, denominados receptor de estrógenos alfa (ERα) y receptor de estrógenos beta (ERβ). Ambos tienen similitudes en su estructura, pero difieren en su distribución y funciones, participando en la regulación de distintos genes y efectos fisiológicos. ERα se encuentra en mayor concentración en el útero, la glándula mamaria y el hipotálamo, mientras que ERβ es más abundante en ovarios, próstata, sistema cardiovascular y sistema óseo. Además, la presencia de estos receptores no se limita a los órganos sexuales; también se han identificado en el hígado, el tejido adiposo, el músculo esquelético, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central, entre otros.

La unión de los estrógenos a sus receptores específicos induce una transformación en la conformación del receptor que permite su dimerización, es decir, la unión de dos moléculas receptoras, y su posterior unión al ADN en regiones específicas llamadas elementos de respuesta a estrógenos (ERE). Este complejo receptor-hormona-ERE regula la transcripción de genes, lo que conduce a la síntesis de proteínas específicas y a la manifestación de la respuesta celular al estrógeno.

La actividad de los receptores de estrógenos es modulada por distintos mecanismos, incluyendo la presencia de coactivadores y corepresores, que son proteínas que se unen a los receptores de estrógenos y facilitan o inhiben su actividad transcripcional. Además, la señalización mediada por estrógenos puede ser modulada por factores epigenéticos y por la interacción con otros caminos de señalización celular.

Los receptores de estrógenos desempeñan un papel fundamental en la salud y la enfermedad. Están implicados en el desarrollo del cáncer de mama, donde la presencia y actividad de ERα, en particular, se asocia con la proliferación de células tumorales. Por esta razón, los fármacos que modulan la actividad de los receptores de estrógenos, como los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERMs) y los inhibidores de la aromatasa, son esenciales en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama.

En el sistema cardiovascular, los estrógenos, a través de sus receptores, ejercen efectos protectores en los vasos sanguíneos y el miocardio. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) en mujeres posmenopáusicas, que actúa en parte a través de la activación de los receptores de estrógenos, ha sido estudiada por su capacidad para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, aunque sus resultados son matizados por potenciales efectos adversos.

En el sistema óseo, los receptores de estrógenos son esenciales para el mantenimiento del equilibrio entre la formación y la resorción ósea. Su activación promueve la supervivencia de los osteoblastos, células responsables de la formación de hueso, y reduce la actividad de los osteoclastos, células encargadas de la degradación del tejido óseo. Por lo tanto, juegan un papel crucial en la prevención de la osteoporosis, especialmente relevante en el período posmenopáusico.

Los receptores de estrógenos también tienen un papel importante en el sistema nervioso central. Se ha demostrado que los estrógenos, al interactuar con estos receptores, influyen en funciones cognitivas, la regulación del humor y la respuesta al estrés. Estudios han sugerido que los estrógenos pueden ejercer efectos neuroprotectores y están investigando su papel en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.

La función de los receptores de estrógenos en el metabolismo es también significativa, participando en la regulación del peso corporal, el metabolismo de la glucosa y lípidos, y la homeostasis energética. Esto los coloca como dianas terapéuticas potenciales en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2.

© Clínica Universidad de Navarra 2023