Tacrina

Qué es la tacrina

Químicamente es una 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroacridina, de ahí sus nombres alternativos tetrahidroaminoacridina o THA, que todavía aparecen en buena parte de la literatura científica. Estructuralmente deriva de la acridina, un compuesto de tres anillos que en su día tuvo cierta importancia como colorante textil antes de convertirse en punto de partida para moléculas de uso farmacológico.

Comparte con el resto de inhibidores de la colinesterasa el mismo principio: prolongar la permanencia de la acetilcolina en la hendidura sináptica, un neurotransmisor especialmente escaso en el cerebro de las personas con alzhéimer. Su biodisponibilidad oral es baja, en torno al 17 por ciento, y se metaboliza en el hígado a través de la enzima CYP1A2, la misma vía que interviene en la degradación de la cafeína.

Un inhibidor no selectivo

La mayor parte de los fármacos que sucedieron a la tacrina en su misma familia actúan de forma selectiva sobre la acetilcolinesterasa. La tacrina, en cambio, inhibe también la butirilcolinesterasa, una enzima de distribución más amplia por el organismo y con menor peso específico en la transmisión colinérgica cerebral. Esa falta de selectividad se relacionó durante años con parte de sus efectos digestivos, aunque la razón principal de su abandono clínico fue otra: la elevación de las enzimas hepáticas, que llegó a afectar a cerca de la mitad de los pacientes tratados durante las primeras semanas de tratamiento. El fármaco terminó por retirarse del mercado estadounidense en 2013, sustituido por moléculas con un perfil de tolerancia mucho más favorable.

Con todo, su lugar en la historia de la neurología está asegurado. Ningún inhibidor de la colinesterasa se había ensayado antes con éxito suficiente para obtener una autorización de comercialización, y los estudios clínicos que acompañaron su desarrollo sirvieron de modelo metodológico para valorar la eficacia cognitiva de los fármacos que llegarían después.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama tacrina y no de otra forma?

El nombre DCI se acuñó a partir de su estructura química de tetrahidroaminoacridina, abreviando y adaptando la raíz acridina, sin relación con ninguna etimología griega o latina clásica.

¿Sigue utilizándose la tacrina hoy en día?

Prácticamente no. Su uso ha quedado relegado casi por completo a la investigación farmacológica y a la síntesis de nuevos compuestos derivados, como referencia estructural para diseñar inhibidores más seguros.

¿En qué se diferencia de otros inhibidores de la colinesterasa más recientes?

Además de inhibir dos enzimas en lugar de una, requería tomarse varias veces al día y su margen de seguridad hepática era mucho más estrecho. Los fármacos que la sustituyeron, con una sola toma diaria y menor toxicidad, resultaron mejor tolerados por los pacientes.

Referencias

1. World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index: N06DA, anticolinesterásicos.
2. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIH). Tacrine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury.
3. Descriptores en Ciencias de la Salud (BIREME/OPS-OMS). Tacrina.
4. Balson R, Gibson PR, Ames D, Bhathal PS. Tacrine-Induced Hepatotoxicity: Tolerability and Management. CNS Drugs, 1995.