Trovafloxacino

Qué es el trovafloxacino

Pertenece a las fluoroquinolonas de tercera generación, el escalón que amplió la cobertura frente a bacterias grampositivas sin renunciar a la que sus predecesoras ya tenían frente a las gramnegativas. Comparte con el resto de la familia el bloqueo de las enzimas bacterianas ADN girasa y topoisomerasa IV, mecanismo que ya describe la entrada quinolona. Lo que distinguía a su molécula era un núcleo 1,8-naftiridínico en lugar del anillo de quinolona clásico. Ese cambio estructural le abrió la puerta a gérmenes anaerobios, como Bacteroides fragilis, que el resto de quinolonas de la época cubría mal o no cubría en absoluto.

Se comercializó en dos sales distintas. El mesilato de trovafloxacino se administraba por vía oral. El mesilato de alatrofloxacino, en cambio, era de uso intravenoso exclusivo: un profármaco que el organismo hidroliza con rapidez hasta liberar la molécula activa, pensado para pacientes que no podían tragar comprimidos. La Agencia Europea de Medicamentos autorizó ambas formas en 1997 para infecciones respiratorias, abdominales y ginecológicas de cierta gravedad; en España llegó a autorizarse y comercializarse brevemente a partir de 1999.

Historia clínica y retirada del mercado

Antes incluso de su aprobación, el fármaco ya había protagonizado un episodio que marcó la historia de la ética en la investigación clínica. En 1996, durante una epidemia de meningitis en el estado nigeriano de Kano, Pfizer, la farmacéutica que lo desarrollaba, administró la forma oral del trovafloxacino, todavía experimental, a un grupo de niños hospitalizados, comparándola con un tratamiento ya autorizado. El modo en que se obtuvo el consentimiento de las familias se convirtió, años después, en objeto de una investigación periodística, demandas judiciales en Nigeria y, en 2009, un acuerdo económico de la compañía con las autoridades del Estado de Kano.

Ya en el mercado, lo que acabó con su carrera clínica fue otro problema: la hepatotoxicidad. En mayo de 1999, la Agencia Europea de Medicamentos había recibido notificaciones de daño hepático grave en más de un centenar de pacientes tratados con el fármaco, ocho de los cuales necesitaron un trasplante de hígado. Su comité de seguridad concluyó que ese riesgo no podía predecirse de antemano en un paciente concreto. La comercialización se suspendió en toda la Unión Europea ese mismo año. En Estados Unidos, la FDA limitó su uso a pacientes hospitalizados con infecciones graves en junio de 1999 y retiró por completo la autorización de comercialización en mayo de 2000.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que el trovafloxacino tenía un espectro tan amplio?

Porque, además de cubrir bacterias grampositivas y gramnegativas como el resto de las quinolonas, era activo frente a anaerobios como Bacteroides fragilis y frente a gérmenes atípicos como Chlamydia pneumoniae o Legionella pneumophila. Ninguna quinolona oral anterior reunía ese conjunto en un solo compuesto.

¿Se sigue usando en España o en Europa?

No. La Unión Europea suspendió su comercialización en 1999 y nunca la restableció.

¿Qué diferencia hay entre el trovafloxacino y el alatrofloxacino?

El alatrofloxacino no es un antibiótico distinto, sino el profármaco del trovafloxacino diseñado para la vía intravenosa. Una vez en el organismo, una hidrólisis rápida lo transforma en la molécula activa. La distinción es solo farmacéutica, pensada para conseguir una formulación soluble e inyectable, porque el trovafloxacino en sí mismo se disuelve mal en agua.

Referencias

1. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Trovan (trovafloxacino): resumen público europeo de evaluación.
2. Sociedad Española de Quimioterapia (SEQ). Editorial: quinolonas y efectos adversos.
3. Pfizer Inc. Acuerdo con el Estado de Kano sobre los casos del ensayo de Trovan.
4. NBC News. Panel nigeriano concluye que Pfizer incumplió la normativa internacional en el ensayo de 1996.