Mayor supervivencia y más eficacia contra los tumores cerebrales infantiles más agresivos

La Clínica Universidad de Navarra inicia un ensayo clínico para pacientes con gliomas que combina el empleo del adenovirus Delta 24-RGD con radioterapia. Su puesta en marcha es posible gracias a la investigación llevada a cabo de forma conjunta con el Cima y el UT MD Anderson Cancer Center que ha demostrado que la administración de este adenovirus aumenta la supervivencia y mejora el efecto antitumoral en modelos animales de gliomas.

“Nuestro trabajo se basa en el uso de virus oncolíticos, que tiene dos modificaciones específicas: permiten que se replique específicamente en células cancerosas y aumentan la potencia para infectar estas células cancerosas”, explica la Dra. Marta Alonso, responsable del Programa de Tumores Sólidos Pediátricos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y coordinadora de este estudio internacional.

Esta investigación, que ha sido publicada en la revista científica Nature Communications, se ha probado de forma concreta en líneas tumorales procedentes de pacientes con tumores de glioma difuso de tronco y de glioma de alto grado pediátrico. “Hemos analizado la expresión de los receptores que estos virus necesitan para infectar las células, su replicación y el poder antitumoral in vitro, y obtuvimos muy buenos resultados. Posteriormente, hemos confirmado estos datos en modelos in vivo inmunodeprimidos”, detalla la Dra. Naiara Martínez Vélez, investigadora del Cima y de la Clínica, y primera autora del estudio.

En la actualidad, su localización hace que los gliomas, los tumores cerebrales pediátricos más agresivos, tengan muy mal pronóstico. Ahí radica la importancia de encontrar tratamientos más eficaces para estos pacientes. El trabajo, cuyos autores pertenecen al Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), se ha realizado también en colaboración con investigadores de Reino Unido, Estados Unidos y Francia.

Evolución en su estudio

Este mal pronóstico ha llevado a los investigadores a dedicar diferentes estudios a este campo, avanzando en los resultados que han ido encontrando. En un ensayo clínico anterior realizado en el UT MD Anderson Cancer Center de Houston, liderado por los Dres. Juan Fueyo y Candelaria Gómez-Manzano, se demostró la eficacia de los virus oncolíticos en gliomas de alto grado en adultos.

“Vieron que había un alto porcentaje de infiltración de linfocitos en el tumor después de la administración del virus, en concordancia con el mecanismo de acción de los virus oncolíticos. Es decir, el virus no solo tiene un potencial antitumoral, sino también desencadena una respuesta inmune en el organismo”, reconoce la Dra. Martínez Vélez.

Tras él, investigadores de la Universidad de Navarra probaron ese procedimiento pero, en este caso, en modelos de glioma difuso de tronco. Un estudio con el que comprobaron que en este tipo de tumor también se aumenta la eficacia terapéutica. “Por un lado, mejora la supervivencia y, por otro, se obtiene un efecto antitumoral. Nuestros datos sugieren que el virus desencadena la respuesta inmune y es capaz de reconocer las células tumorales y rechazarlas”, aseguran.

Una vez obtenidos estos resultados en el laboratorio, la Clínica ha abierto un ensayo clínico que combina inmunoterapia y radioterapia para ver si se confirman las conclusiones. “Además, en el laboratorio del Cima estamos desarrollando nuevos virus, armados con moléculas inmunoestimuladoras, que potencian esta respuesta inmune para mejorar la respuesta antitumoral”, concluyen.