Diabetes mellitus tipo MODY

Qué es la diabetes mellitus tipo MODY

La diabetes mellitus tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) es una forma hereditaria de diabetes caracterizada por un inicio temprano, generalmente antes de los 25 años, y una transmisión autosómica dominante. Este subtipo de diabetes se debe a mutaciones en genes específicos que afectan la función de las células beta pancreáticas, responsables de la producción de insulina. A diferencia de la diabetes tipo 1 o la diabetes tipo 2, el MODY presenta características clínicas únicas y requiere un enfoque diagnóstico y terapéutico especializado.

Es menos común que otros tipos de diabetes, representando aproximadamente el 1-2% de todos los casos de diabetes. Se clasifica en diferentes subtipos según el gen afectado, cada uno con características clínicas específicas.

Características principales de la diabetes tipo MODY

• Inicio temprano: Generalmente antes de los 25 años.
• Herencia autosómica dominante: Alta probabilidad de transmisión en familias afectadas.
• Producción parcial de insulina: A diferencia de la diabetes tipo 1, las células beta no están completamente destruidas.
• No asociado a obesidad: Frecuentemente afecta a individuos con peso normal.

Tipos de diabetes MODY

Existen al menos 14 subtipos de diabetes MODY, de los cuales los más comunes son:

MODY 1 (HNF4A)

Causado por mutaciones en el gen HNF4A, afecta la función de las células beta y suele responder bien a tratamientos con sulfonilureas. Se asocia con niveles altos de triglicéridos y glucosa en sangre.

MODY 3 (HNF1A)

El subtipo más común, causado por mutaciones en el gen HNF1A. Se caracteriza por una respuesta inicial excelente a las sulfonilureas, aunque puede evolucionar hacia la insulino-dependencia.

MODY 5 (HNF1B)

Relacionado con mutaciones en el gen HNF1B, afecta tanto la función pancreática como la renal. Los pacientes pueden presentar quistes renales, hipomagnesemia y anomalías estructurales en el páncreas.

Diabetes MODY y LADA

Es importante diferenciar la diabetes MODY de otras formas de diabetes como la diabetes tipo 1 y la diabetes autoinmune latente del adulto (LADA). Mientras que la LADA está mediada por mecanismos autoinmunes, la MODY es de origen genético y carece de autoanticuerpos. Un diagnóstico preciso requiere pruebas genéticas para identificar el subtipo específico.

Diagnóstico de la diabetes mellitus tipo MODY

El diagnóstico de MODY se basa en una combinación de factores clínicos, familiares y pruebas genéticas:

• Historia familiar: Presencia de diabetes en al menos dos generaciones consecutivas.
• Edad de inicio: Diabetes diagnosticada antes de los 25 años en la mayoría de los casos.
• Pruebas genéticas: Identificación de mutaciones en genes relacionados como HNF1A, HNF4A o GCK.
• Autoanticuerpos negativos: Ausencia de marcadores autoinmunes, como GAD65 o ICA.

Síntomas de la diabetes mellitus tipo MODY

Los síntomas de la diabetes MODY varían según el subtipo, pero suelen incluir:

• Hiperglucemia leve a moderada: Frecuentemente asintomática en las etapas iniciales.
• Poliuria y polidipsia: En casos de hiperglucemia significativa.
• Fatiga y debilidad: Asociadas a niveles elevados de glucosa en sangre.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo MODY

El tratamiento de la diabetes MODY depende del subtipo específico y de la severidad de la hiperglucemia:

Medicamentos

• Sulfonilureas: Primera línea de tratamiento para MODY 1 y MODY 3. Mejoran la secreción de insulina.
• Insulina: Requerida en casos avanzados o cuando otros tratamientos no son efectivos.

Medidas no farmacológicas

• Control dietético: Mantener una dieta equilibrada para evitar picos de glucosa.
• Ejercicio regular: Mejora la sensibilidad a la insulina y ayuda a mantener el control glucémico.

Herencia y genética de la diabetes MODY

La diabetes MODY tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que un individuo tiene un 50% de probabilidad de transmitir la mutación genética a sus descendientes. Las pruebas genéticas son cruciales para confirmar el diagnóstico y guiar el tratamiento, especialmente en familias con múltiples casos de diabetes de inicio temprano.

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