Glucopéptido

El término glucopéptido se refiere a un grupo de antibióticos naturales o semisintéticos caracterizados por una estructura química que combina péptidos y azúcares. Este grupo incluye fármacos utilizados principalmente en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias grampositivas, especialmente aquellas resistentes a otros antibióticos como los betalactámicos.

¿Qué son los glucopéptidos?

Los glucopéptidos son compuestos antimicrobianos que actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Su mecanismo de acción se basa en la unión a la terminación D-alanil-D-alanina de las cadenas precursoras del peptidoglicano, bloqueando así la transpeptidación y la transglucosilación necesarias para la formación de la pared celular bacteriana.

Principales glucopéptidos y sus usos clínicos

Entre los glucopéptidos más conocidos se encuentran:

• Vancomicina: Utilizada para tratar infecciones graves causadas por Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA), Enterococcus faecium resistente a los betalactámicos y otras infecciones por grampositivos.
• Teicoplanina: Similar a la vancomicina, pero con una vida media más prolongada, lo que permite una dosificación más conveniente en infecciones complicadas.
• Dalbavancina: Un glucopéptido semisintético con actividad prolongada utilizado en infecciones de piel y tejidos blandos.

Mecanismo de acción de los glucopéptidos

El mecanismo de acción de los glucopéptidos se basa en su capacidad para interrumpir la síntesis del peptidoglicano, un componente estructural esencial de la pared celular de las bacterias grampositivas. Al unirse a los precursores del peptidoglicano, impiden la elongación y el entrecruzamiento de las cadenas de la pared celular, lo que lleva a una debilidad estructural y, finalmente, a la muerte celular.

Indicaciones terapéuticas de los glucopéptidos

Los glucopéptidos son medicamentos de elección en diversas infecciones bacterianas graves, incluyendo:

• Endocarditis bacteriana causada por grampositivos resistentes.
• Infecciones osteoarticulares complicadas.
• Neumonía nosocomial asociada a bacterias grampositivas resistentes.
• Colitis pseudomembranosa grave causada por Clostridium difficile.

Farmacocinética de los glucopéptidos

La farmacocinética de los glucopéptidos varía según el compuesto específico. En general, estos fármacos se administran por vía intravenosa debido a su baja absorción oral. La vancomicina, por ejemplo, tiene una eliminación predominantemente renal, mientras que la teicoplanina muestra una mayor acumulación tisular, lo que prolonga su efecto.

Resistencia bacteriana a los glucopéptidos

La aparición de resistencia a los glucopéptidos es una preocupación clínica significativa. Bacterias como Enterococcus faecium resistente a la vancomicina (VRE) han desarrollado mecanismos de resistencia que incluyen modificaciones en la terminación D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato, reduciendo la afinidad de unión de los glucopéptidos.

Estrategias para prevenir la resistencia

El uso prudente de los glucopéptidos, junto con estrategias de control de infecciones en hospitales, es crucial para minimizar el desarrollo de resistencia. Esto incluye la monitorización terapéutica de fármacos y la restricción de su uso a indicaciones específicas.

Efectos adversos de los glucopéptidos

Los glucopéptidos pueden estar asociados con efectos secundarios, especialmente cuando se utilizan en altas dosis o por periodos prolongados. Algunos de los efectos adversos incluyen:

• Nefrotoxicidad, particularmente con vancomicina.
• Ototoxicidad, aunque es menos frecuente.
• Síndrome del hombre rojo, una reacción de hipersensibilidad caracterizada por eritema y prurito.

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