Restricción MHC

¿Qué es la restricción MHC?

La restricción MHC es el reconocimiento del péptido antigénico por el linfocito T, únicamente si se encuentra unido a una molécula MHC en la membrana de la célula presentadora.

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés de "Major Histocompatibility Complex") es una familia de genes que desempeña un papel fundamental en el sistema inmunológico. Estos genes codifican proteínas presentes en la superficie de las células que son esenciales para la presentación de antígenos a las células T. La restricción MHC se refiere al fenómeno por el cual una célula T reconoce un antígeno específico solo cuando está asociado con una molécula MHC particular. Esta característica garantiza que las células T solo se activen en presencia de una infección o un cambio patológico en nuestras células.

Las moléculas del MHC se pueden clasificar en dos clases principales: MHC clase I y MHC clase II. Las moléculas de MHC clase I están presentes en prácticamente todas las células nucleadas del cuerpo y presentan fragmentos de proteínas derivados principalmente del citoplasma celular a las células T CD8+. Por otro lado, las moléculas de MHC clase II se encuentran principalmente en células presentadoras de antígenos, como células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, y presentan fragmentos de proteínas extracelulares a las células T CD4+.

La restricción MHC asegura que cada célula T se active solo en respuesta a un antígeno específico presentado por una molécula MHC específica. Este proceso comienza durante el desarrollo de las células T en el timo, donde las células T que reconocen con demasiada fuerza las moléculas del MHC propio (autólogo) se eliminan en un proceso llamado selección negativa. A su vez, las células T que no reconocen las moléculas del MHC propio se eliminan porque no serían útiles en una respuesta inmunológica. Por lo tanto, al final del proceso de desarrollo tímico, solo sobreviven las células T que reconocen antígenos en el contexto de las moléculas del MHC propio y tienen la capacidad de distinguir entre lo propio y lo extraño.

Es fundamental entender que la restricción MHC no solo es un mecanismo de reconocimiento, sino que también juega un papel crucial en determinar el tipo de respuesta inmunológica que se generará. Por ejemplo, si un patógeno infecta una célula y sus proteínas son procesadas y presentadas en el contexto de MHC clase I, esto activará células T CD8+ que, a su vez, pueden matar a la célula infectada. Por otro lado, si un antígeno es procesado y presentado en el contexto de MHC clase II, activará células T CD4+ que pueden ayudar en la activación de otras células del sistema inmunológico, como linfocitos B o células T CD8+.

La variabilidad es otra característica fundamental de las moléculas del MHC. En poblaciones humanas, existen muchas variantes alélicas diferentes para cada gen del MHC, lo que da como resultado una amplia variedad de moléculas del MHC en la población. Esta diversidad asegura que, como especie, tengamos la capacidad de reconocer una amplia gama de patógenos.

Otra consideración crucial es que las diferencias en las moléculas del MHC entre individuos pueden tener un impacto significativo en la medicina trasplantológica. Si un paciente recibe un órgano o tejido de un donante con moléculas MHC incompatibles, es probable que su sistema inmunológico reconozca estas moléculas como extrañas y monte una respuesta inmunológica contra el trasplante. Por lo tanto, uno de los factores más críticos en la selección de donantes y receptores para trasplantes es la compatibilidad del MHC, que se evalúa mediante pruebas de histocompatibilidad.

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