Síndrome de Maestre de San Juan

Qué es el síndrome de Maestre de San Juan

Lleva el nombre de Aureliano Maestre de San Juan (1828-1890), catedrático español de anatomía e histología. En 1856, siendo todavía ayudante de disección, publicó en la revista El Siglo Médico la necropsia de un varón con los genitales externos muy poco desarrollados, en la que al abrir el cráneo encontró una ausencia completa de los bulbos olfatorios. No se conformó con la descripción anatómica: localizó a una hermana del fallecido, que le confirmó que su hermano nunca había sido capaz de oler nada a lo largo de toda su vida. De ese modo quedó registrada, por primera vez en la literatura médica, la combinación de hipogonadismo y anosmia.

La publicación pasó casi inadvertida fuera de España. Escrita en español y difundida en una revista de circulación local, tardó casi un siglo en integrarse en la bibliografía internacional sobre el trastorno.

De un hallazgo español a un triple epónimo

En 1944, el psiquiatra Franz Josef Kallmann, entonces instalado en Estados Unidos, publicó el estudio que dio proyección internacional al cuadro: examinó a varios miembros de tres familias con eunucoidismo y anosmia y demostró su carácter hereditario, algo que el caso aislado de Maestre de San Juan no podía establecer. Diez años después, en 1954, el neurólogo suizo Georges de Morsier propuso el sustrato anatómico común a ambos signos, la agenesia de los bulbos olfatorios, y acuñó la expresión displasia olfato-genital para describirlo.

De la suma de los tres nombres surgió la denominación completa, síndrome de Kallmann-Maestre de San Juan-Morsier, que en la práctica casi siempre se abrevia como síndrome de Kallmann. El epónimo español conserva su lugar sobre todo en la literatura médica en español, como reconocimiento a una prioridad de casi noventa años.

Mecanismo embrionario

Las neuronas que sintetizan la hormona liberadora de gonadotropinas no nacen en el hipotálamo, sino en la placoda olfatoria, un engrosamiento del ectodermo nasal embrionario. Durante la quinta y sexta semana de vida fetal migran junto a los nervios olfatorio y vomeronasal hasta alcanzar el hipotálamo medial basal, donde formarán el generador de pulsos que gobierna la reproducción. Una glucoproteína llamada anosmina-1 actúa como molécula guía de ese trayecto.

Cuando la migración se interrumpe, las neuronas quedan detenidas alrededor de la lámina cribosa, sin llegar nunca a su destino hipotalámico, y el mismo defecto embrionario impide que se formen los bulbos olfatorios. De ahí que un único fallo del desarrollo explique los dos signos que definen el síndrome: la falta de olfato y la ausencia de pubertad espontánea.

Formas genéticas

El síndrome es genéticamente heterogéneo. La forma ligada al cromosoma X, la mejor caracterizada, se debe a mutaciones del gen ANOS1 (antes llamado KAL1), situado en Xp22.3 y responsable de fabricar la anosmina-1. Existen además formas autosómicas dominantes, asociadas al gen FGFR1, y formas autosómicas recesivas, ligadas a PROK2 y a su receptor PROKR2. Mutaciones en CHD7, FGF8 y SOX10 se han descrito con menor frecuencia. En torno a un 30% de los casos no llega a identificarse la mutación responsable, lo que sugiere la existencia de genes todavía no caracterizados.

Diferenciación con otros hipogonadismos

La combinación de anosmia e hipogonadismo hipogonadotropo define, por convención, al síndrome de Maestre de San Juan. Existe, sin embargo, un cuadro genéticamente emparentado en el que el olfato está conservado: el hipogonadismo hipogonadotropo idiopático normósmico, que comparte varios de los genes implicados pero constituye una entidad diagnóstica distinta. El retraso constitucional del desarrollo puberal, mucho más frecuente y de resolución espontánea, es el principal diagnóstico a descartar en la adolescencia, ya que en ese caso el olfato nunca está afectado.

Preguntas frecuentes

¿Por qué un descubrimiento español tardó tanto en reconocerse?

Porque Maestre de San Juan lo publicó en 1856 en una revista española de escasa difusión internacional, casi noventa años antes de que Kallmann lo diera a conocer en el ámbito anglosajón en 1944.

¿Es lo mismo que el síndrome de Kallmann?

Sí. Designan la misma enfermedad. Kallmann es el nombre más extendido internacionalmente; Maestre de San Juan, el más usado en España en reconocimiento a su descripción original.

¿Afecta igual a hombres y mujeres?

No. Se calcula una prevalencia cercana a 1 de cada 10.000 varones, frente a 1 de cada 50.000 mujeres, una proporción de alrededor de 4 a 5 varones por cada mujer afectada.

¿Puede haber anosmia sin hipogonadismo, o al revés?

La anosmia aislada, sin afectación hormonal, tiene otras causas y no forma parte de este cuadro. El hipogonadismo hipogonadotropo sin pérdida de olfato existe como entidad propia y se conoce como forma normósmica.

Referencias

1. Sociedad Canaria de Pediatría (SCPTFE). Epónimos en Medicina Pediátrica: Maestre de San Juan, Morsier y Kallmann.
2. Diccionario Biográfico de la Medicina Española (Biomedes). Maestre de San Juan y Muñoz, Aureliano.
3. SciELO Brasil, Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. Síndrome de Kallmann: uma revisão histórica, clínica e molecular.
4. Elsevier, Endocrinología y Nutrición. Síndrome de Kallmann de diagnóstico tardío.