DICCIONARIO MÉDICO

Síndrome de Sotos

El síndrome de Sotos es un trastorno genético de sobrecrecimiento infantil, caracterizado por un ritmo de crecimiento acelerado, un perímetro craneal aumentado y rasgos faciales característicos. Se le conoció originalmente como gigantismo cerebral, y hoy se sabe que en la gran mayoría de los casos responde a alteraciones de un único gen.

Qué es el síndrome de Sotos

Juan Fernández Sotos nació en 1927 en Tarazona de la Mancha, Albacete, hijo del médico del pueblo. Estudió Medicina en la Universidad de Valencia, donde se licenció con premio extraordinario a los 23 años, y emigró después a Estados Unidos para completar su formación en pediatría. Desarrolló casi toda su carrera como endocrinólogo pediátrico en la Ohio State University y el Columbus Children's Hospital.

En 1964 publicó, junto con Philip Dodge, Donald Muirhead, John Crawford y Nathan Talbot, la descripción de cinco niños con un patrón clínico que no encajaba en ninguna causa conocida de talla alta. Lo bautizaron gigantismo cerebral, nombre que fue cediendo terreno con los años al de síndrome de Sotos.

Base genética

Más del 95 por ciento de los casos se debe a mutaciones o microdeleciones del gen NSD1, situado en el cromosoma 5q35 y encargado de codificar una histona metiltransferasa implicada en la regulación de la transcripción. La inmensa mayoría de estas alteraciones surgen de novo, sin que ninguno de los progenitores las porte.

La herencia es autosómica dominante en los escasos casos familiares descritos, lo que implica un riesgo del 50 por ciento de transmisión en cada embarazo cuando uno de los progenitores está afectado. El riesgo de recurrencia en las familias con un caso de novo, la forma más habitual, es en cambio muy bajo. En un pequeño número de pacientes se han identificado además variantes en el gen APC2, sin relación directa con NSD1.

Clasificación y diferenciación con otros síndromes de sobrecrecimiento

El síndrome de Sotos es, según la literatura especializada, el segundo síndrome de sobrecrecimiento más frecuente después del síndrome de Beckwith-Wiedemann. Comparte grupo con otras entidades que conviene no confundir.

El síndrome de Weaver presenta un fenotipo facial distinto y está causado por variantes del gen EZH2, no de NSD1. El síndrome de Malan, descrito en 2010 por la genetista Valérie Malan y conocido durante años como síndrome de Sotos 2 por su parecido clínico, se debe a mutaciones del gen NFIX, en el cromosoma 19, y suele cursar con hábito marfanoide y alteraciones oculares más marcadas que las del síndrome de Sotos clásico.

Epidemiología

Se trata de una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de un caso por cada 14.000 recién nacidos. Se desconoce si existen diferencias reales de frecuencia entre poblaciones, aunque el tipo de variante genética identificada sí varía según la región geográfica estudiada.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama síndrome de Sotos?

En honor a Juan Fernández Sotos, el endocrinólogo pediátrico nacido en Albacete que lo describió en 1964 junto a cuatro colegas de Boston, en un artículo publicado en el New England Journal of Medicine.

¿Es una enfermedad hereditaria?

No, en la mayoría de los casos. La alteración genética suele aparecer de novo, sin que ninguno de los progenitores la porte, aunque existen casos familiares con patrón autosómico dominante.

¿En qué se diferencia del síndrome de Weaver?

En el gen implicado. El síndrome de Weaver se debe a variantes de EZH2, mientras que el de Sotos está causado, en la gran mayoría de los casos, por alteraciones de NSD1. El parecido clínico entre ambos hace que el diagnóstico genético sea la vía más fiable para distinguirlos.

¿Cómo se llamaba antes de recibir el nombre de Sotos?

Gigantismo cerebral. El propio equipo de Juan Sotos usó este término en su publicación original de 1964, antes de que la comunidad médica adoptara el epónimo.

Referencias

  1. Tatton-Brown K, Cole TR, Rahman N. Sotos syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007;2:36. ojrd.biomedcentral.com
  2. Sotos JF, Dodge PR, Muirhead D, Crawford JD, Talbot NB. Cerebral gigantism in childhood. New England Journal of Medicine 1964;271:109-116. nejm.org
  3. Orphanet. Síndrome de Sotos. orpha.net
  4. Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica. Prof. Dr. Juan F. Sotos. In memoriam. endocrinologiapediatrica.org

Entradas relacionadas

  • Síndrome de Marfan. Otro trastorno genético asociado a talla elevada, aunque de mecanismo y herencia distintos al síndrome de Sotos.
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann. Síndrome de sobrecrecimiento más frecuente que el de Sotos, con el que comparte grupo diagnóstico.
  • Macrocefalia. Perímetro craneal aumentado, uno de los rasgos característicos del síndrome de Sotos.

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