Sistema mayor de histocompatibilidad

Qué es el sistema mayor de histocompatibilidad

Ambos términos designan exactamente el mismo conjunto de genes. Ninguno de los dos predomina de forma clara en la literatura médica en español, y algunos autores los alternan incluso dentro de un mismo texto. Este diccionario desarrolla el contenido completo (clases de moléculas HLA, historia del descubrimiento, relevancia en el trasplante y en las enfermedades autoinmunes) en la entrada complejo mayor de histocompatibilidad.

El adjetivo «mayor» no alude al tamaño de la región genética, sino a su peso funcional: distingue a este conjunto de genes de un segundo grupo, mucho menos conocido, los antígenos menores de histocompatibilidad. La denominación surgió de los experimentos de rechazo de injertos cutáneos en ratones que llevaron a cabo, por separado, Peter Gorer y George Snell entre las décadas de 1930 y 1940. Snell recibiría por ello el Nobel de Medicina en 1980, compartido con Jean Dausset y Baruj Benacerraf.

Distinción con los antígenos menores de histocompatibilidad

En 1976, un trasplante de precursores hematopoyéticos entre hermanos con HLA idéntico reveló algo inesperado: pese a la compatibilidad completa en el sistema mayor, el receptor desarrolló complicaciones inmunológicas graves. El hallazgo llevó, años después, a caracterizar los antígenos menores de histocompatibilidad, péptidos propios que varían de una persona a otra por polimorfismos ajenos al locus HLA (algunos, de hecho, ligados al cromosoma Y, lo que explica que puedan diferir incluso entre hermanas y hermanos genéticamente muy próximos) y que las moléculas HLA presentan igualmente a los linfocitos T.

La diferencia práctica es de escala. Una incompatibilidad en el sistema mayor desencadena un rechazo rápido y potente; una diferencia en los antígenos menores provoca una respuesta más lenta y moderada, pero clínicamente real, sobre todo en el trasplante de médula ósea, donde puede favorecer tanto el rechazo como la enfermedad de injerto contra huésped.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el complejo mayor de histocompatibilidad?

Sí. Los dos nombres se refieren a idéntica región genética del cromosoma 6 y a idénticas moléculas HLA.

¿Por qué se llama «mayor» y no simplemente histocompatibilidad?

Porque existe un segundo grupo de determinantes genéticos con influencia real en el trasplante, los antígenos menores de histocompatibilidad, codificados fuera del locus HLA. El calificativo «mayor» separa así el sistema principal, descubierto primero y de efecto más intenso, del secundario, descrito más tarde y de efecto más modesto.

¿Puede producirse rechazo aunque el HLA sea idéntico entre donante y receptor?

Sí, aunque de forma menos frecuente e intensa que con una incompatibilidad HLA. Los antígenos menores de histocompatibilidad bastan, por sí solos, para desencadenar una respuesta inmunitaria contra el injerto.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Sistema del antígeno leucocitario humano (HLA). Inmunología y trastornos alérgicos.
2. Real Academia Nacional de Medicina de España. Histocompatibilidad. Diccionario de términos médicos.
3. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Antígeno leucocitario humano. Diccionario de cáncer del NCI.
4. Red de Salud UC Christus. Respuesta inmune contra antígenos menores de histocompatibilidad. Revista médica.