Tetrahidrofolato

¿Qué es tetrahidrofolato?

El tetrahidrofolato (THF) es una forma biológicamente activa del ácido fólico o vitamina B9, esencial para numerosas funciones celulares y metabólicas en el organismo. El THF actúa como cofactor en diversas reacciones enzimáticas de transferencia de unidades de carbono, lo que lo convierte en un elemento crucial en la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN), la síntesis de aminoácidos y la producción de metilación del ADN y otras moléculas. La adecuada disponibilidad de THF es fundamental para la replicación celular, la diferenciación y el mantenimiento de la función celular, especialmente en los tejidos con alta tasa de proliferación, como la médula ósea, el epitelio intestinal y el sistema nervioso en desarrollo.

El THF se obtiene a partir de la reducción del ácido fólico, que se ingiere a través de la dieta en alimentos como las verduras de hoja verde, los cereales fortificados y los cítricos. El ácido fólico es convertido en dihidrofolato (DHF) por la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) y luego en THF por la misma enzima. Posteriormente, el THF es convertido en otras formas activas, como el 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) y el 10-formiltetrahidrofolato (10-FTHF), que participan en diversas reacciones enzimáticas.

Una de las funciones más importantes del THF es su participación en la síntesis de timidilato, un componente esencial del ADN, a través de la enzima timidilato sintasa. La disponibilidad adecuada de THF es crucial para mantener la integridad y la estabilidad del ADN y evitar la acumulación de uracilo en el ADN, lo que puede llevar a la aparición de mutaciones y a la inestabilidad genómica.

El THF también participa en la síntesis de metionina, un aminoácido esencial, a través de la enzima metionina sintasa. La metionina es necesaria para la síntesis de S-adenosilmetionina (SAM), que es el principal donador de metilos en el organismo, participando en la metilación del ADN y otras moléculas. La metilación del ADN es un mecanismo epigenético importante que regula la expresión génica y está implicado en el desarrollo y el mantenimiento de la función celular.

La deficiencia de ácido fólico y, por lo tanto, de THF puede conducir a una variedad de trastornos, incluyendo la anemia megaloblástica, que se caracteriza por la presencia de eritrocitos anormalmente grandes y la alteración de la función de la médula ósea. La deficiencia de ácido fólico también se ha asociado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural en el feto durante el embarazo, lo que ha llevado a la implementación de programas de suplementación y fortificación de alimentos con ácido fólico en muchos países.

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