Fisiopatología de los ataques en las porfirias hepáticas agudas

Introducción

La biosíntesis hepática del hemo cuenta con un sistema de autorregulación que responde a los requerimientos de esta sustancia. La presencia de hemo intracelular ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad del primer enzima de la cadena biosintética de esta sustancia, el enzima ALA sintasa 1 (ALAS1), de forma que disminuye la biosíntesis del hemo (fig. 1). Al contrario, en el momento en que el requerimiento de hemo aumenta, la baja concentración intrahepatocitaria produce una intensa

Fisiopatología de los ataques

En las PHA, debido a la menor actividad de los enzimas implicados en la síntesis del hemo, la cantidad de hemo producida puede ser insuficiente para satisfacer las necesidades en situaciones en que se requiere un aumento de su producción. La intensa estimulación de la actividad de ALAS1 lleva a la acumulación patológica de los precursores del hemo (fig. 1), especialmente de ácido delta-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). Estos precursores pueden detectarse en elevada concentración en 

Conclusiones y aspectos terapéuticos

Por lo ya dicho, el tratamiento del ataque agudo de porfiria se basa, además de en el tratamiento sintomático (dolor, síntomas neurológicos, etc.), en la retirada de los factores desencadenantes y en la rápida supresión de la biosíntesis del hemo a través de la suministración exógena de hemina. Hasta la fecha de redacción de este manuscrito, existen datos preclínicos que proponen el uso de ARN mensajero del enzima PBDG como tratamiento etiológico dirigido a normalizar la biosíntesis del hemo...

CITA DEL ARTÍCULO  Med Clin (Barc). 2023 Sep:159 Suppl 1:S12-S14.  doi: 10.1016/j.medcli.2023.05.029. Epub 2023 Oct 10.