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La grelina acilada y desacilada se asocia con lipogénesis hepática, β-oxidación y autofagia: papel en la mejoría de NAFLD después de la gastrectomía sleeve en ratas obesas

01-dic-2016 | Revista: Science Report

Ezquerro S (1,2,3), Méndez-Giménez L (1,2,3), Becerril S (1,2,3), Moncada R (2,3,4), Valentí V (2,3,5), Catalán V (1,2,3), Gómez-Ambrosi J (1,2,3), Frühbeck G (1,2,3,6), Rodríguez A (1,2,3).


RESUMEN

La cirugía bariátrica mejora la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Nuestro objetivo fue investigar el posible papel de las isoformas de ghrelina en la resolución de la esteatosis hepática después de la gastrectomía en manga, un procedimiento restrictivo de cirugía bariátrica, en ratas obesas inducidas por dieta.

Ratas macho Wistar (n = 161) fueron sometidas a intervenciones quirúrgicas (operación simulada y manga gástrica) o dietéticas [alimentadas ad libitum con una dieta normal (ND) o con alto contenido de grasa (HFD) o alimentadas por parejas].

Las ratas obesas desarrollaron hepatosteatosis y mostraron disminución de la desacil grelina circulante sin cambios en la ghrelina acilada. La gastrectomía en manga indujo una disminución dramática de desacil grelina, pero aumentó la proporción de grelina acilada / desacil. Además, la gastrectomía en manga redujo el contenido de triglicéridos hepáticos y las enzimas lipogénicas Mogat2 y Dgat1, aumentó la cantidad de ADN mitocondrial e indujo la oxidación β-FFA mitocondrial activada por AMPK y la autofagia en mayor medida que la restricción calórica. En hepatocitos de rata primarios, la incubación tanto con grelina acilada como con desacil (10, 100 y 1.000 pmol / l) aumentó significativamente el contenido de TG, desencadenó la β-oxidación de FFA mitocondrial activada por AMPK y la autofagia.

Nuestros datos sugieren que la disminución de la isoforma más abundante, desacil grelina, después de la gastrectomía en manga contribuye a la reducción de la lipogénesis, mientras que el aumento de los niveles de grelina acilada activa los factores involucrados en la oxidación y autofagia FFA mitocondrial en ratas obesas, mejorando NAFLD .

CITA DEL ARTÍCULO  Sci Rep. 2016 Dec 23;6:39942. doi: 10.1038/srep39942