Tionamidas

Qué son las tionamidas

El nombre combina el prefijo griego theion, azufre, con amida, sufijo químico del siglo XIX derivado de amoniaco. En rigor químico, el grupo funcional que comparten estas moléculas se llama tioamida, con un átomo de azufre en lugar del oxígeno de una amida corriente; tionamida es la forma abreviada que ha cuajado en el uso médico para designar a los fármacos construidos sobre ese grupo.

Se dividen en dos familias químicas. Los tiouracilos, con un anillo de seis miembros, están representados en la clínica actual por un único compuesto, el propiltiouracilo. Los imidazólicos, con un anillo de cinco miembros, incluyen el metimazol, conocido en buena parte de Europa como tiamazol, y su profármaco carbimazol, que el organismo transforma en metimazol tras la absorción.

Cómo se descubrieron

El punto de partida fue casual. A comienzos de los años cuarenta, Julia y Cosmo Mackenzie y Curt Richter, en la Universidad Johns Hopkins, observaron que administrar tiourea o sulfaguanidina a ratas les provocaba bocio. Edwin Astwood trasladó esa observación a la clínica en 1943, publicando en la revista de la Asociación Médica Americana el primer tratamiento del hipertiroidismo con tiourea y tiouracilo.

Pronto quedó claro que el tiouracilo era demasiado tóxico para un uso prolongado. Astwood, ya en la Universidad de Tufts, estudió con su equipo más de trescientos compuestos, sintetizados en su mayoría por la farmacéutica American Cyanamid, hasta identificar el propiltiouracilo, aprobado por la agencia estadounidense del medicamento en 1947. El metimazol se describió en 1949, más potente y mejor tolerado, y su profármaco carbimazol llegó en 1953 con la esperanza, solo parcialmente cumplida, de reducir aún más la toxicidad.

Mecanismo de acción

Las tionamidas inhiben de forma competitiva la peroxidasa tiroidea, la enzima que oxida el yodo ya captado por la célula folicular y lo incorpora a los residuos de tirosina de la tiroglobulina, y que además une entre sí esos residuos yodados para formar las hormonas tiroideas. Al bloquear ese paso, frenan la síntesis de T4 y T3 en origen.

El propiltiouracilo añade una acción exclusiva, ausente en el metimazol y en el carbimazol: inhibe también la desyodasa tipo 1, la enzima periférica que transforma la T4 en la T3 activa en los tejidos. Esa propiedad adicional cobra sentido sobre todo en los estados de exceso hormonal más grave, donde frenar la conversión periférica tiene un valor añadido que el bloqueo tiroideo por sí solo no ofrece.

Conviene no confundir este mecanismo con el de otras sustancias que también afectan al tiroides. El tiocianato, recogido en este mismo diccionario, actúa antes, bloqueando el transporte del yodo hacia el interior de la célula, no su incorporación posterior a la tiroglobulina. Y los bociógenos naturales de origen vegetal comparten con las tionamidas la misma diana enzimática sin ser, como estas, un fármaco diseñado deliberadamente con fines terapéuticos.

Preguntas frecuentes

¿Tionamida y tioamida son la misma palabra?

No del todo. Tioamida es el término químico correcto para el grupo funcional; tionamida es la forma consolidada en medicina para referirse a los fármacos construidos sobre ese grupo.

¿Metimazol y tiamazol son fármacos distintos?

Es la misma molécula bajo dos nombres distintos según la región: metimazol en Estados Unidos, tiamazol en gran parte de Europa y América Latina.

¿Por qué el carbimazol no actúa por sí mismo?

Porque es un profármaco. El organismo lo metaboliza rápidamente a metimazol, que es la molécula con actividad real sobre la peroxidasa tiroidea; administrar uno u otro equivale, en la práctica, a administrar la misma sustancia activa.

Referencias

1. Sawin CT, Cooper DS. The origin of antithyroid drugs. Thyroid. 2023.
2. Cooper DS. Antithyroid drug therapy: 70 years later. European Journal of Endocrinology. 2018.
3. ScienceDirect Topics. Thionamide.
4. International Agency for Research on Cancer. Some thyrotropic agents: general remarks on the substances considered. NCBI Bookshelf.