Inmunología e Inmunoterapia

La Clínica Universidad de Navarra es pionera en el desarrollo de estrategias de Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer y en los últimos años se trabaja también en estrategias para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Se desarrolla un programa integral y trasversal que aúna la investigación básica y traslacional con la aplicación clínica de nuevos abordajes terapéuticos.

Para llevar a cabo la actividad básica y preclínica se trabaja en estrecha colaboración con los Programas de Inmunología e Inmunoterapia y de Hemato-Oncología del Cima Universidad de Navarra.

Los objetivos fundamentales de este programa multidisciplinar son:

• Desarrollo de vacunas terapéuticas frente a diferentes tipos de cáncer y otras patologías como enfermedades autoinmunes e infecciosas.
• Estrategias de terapia celular adoptiva para el tratamiento de diferentes patologías (cáncer y enfermedades infecciosas).
• Estrategias combinadas de inmunoterapia.

Un aspecto fundamental es la traslación de los resultados de la investigación preclínica a la clínica.

Para ello en la Clínica Universidad de Navarra, se cuenta con el Área de Terapia Celular, que dispone de la tecnología y de las instalaciones necesarias para la fabricación de todos los productos de inmunoterapia
relacionados con la terapia celular. En concreto, dispone del laboratorio GMP, que ha sido certificado
por al AEMPS de que cumple con los principios y directrices de las Normas de Correcta Fabricación
establecidas en Directiva 2003/94/CE.

Una de las actividades clínicas del Servicio de Inmunología de la Clínica es el estudio y detección de autoanticuerpos, que contribuye al diagnóstico de diferentes enfermedades autoinmunes.

Se trata de detectar y caracterizar autoanticuerpos relacionados con diversas patologías:

• Enfermedades autoinmunes sistémicas que afectan a distintos órganos (piel, articulaciones, riñón, músculo, vasos sanguíneos...).
• Hepatopatías autoinmunes (hepatitis, cirrosis biliar primaria...)
• Patología inflamatoria de los vasos sanguíneos (vasculitis...).
• Enfermedad celíaca.
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
•  Enfermedades autoinmunes con alteraciones en la coagulación.
• Enfermedades autoinmunes endocrinas (diabetes, tiroiditis, enfermedad de Addison...).
• Enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central y periférico (miastenia gravis, polineuropatías...).
• Gastritis autoinmune.
• Enfermedades ampollosas de la piel.
• Enfermedades autoinmunes de plaquetas.

Técnicas:

• Inmunofluorescencia indirecta.
• Quimioluminiscencia.
• ELISA.
• Inmunoblot.

Controlamos la calidad de nuestras técnicas por medio de la participación en todos los programas de Autoinmunidad de UK-NEQAS, de periodicidad mensual.

La Unidad de Citometría de Flujo del Servicio de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra desempeña su labor en CIMA LAB Diagnostics, en estrecha colaboración con las Unidades de Citogenética y Biología molecular, y cuenta con un equipamiento de vanguardia, que incluye citómetros y separadores celulares de última generación. 

Nuestra actividad se centra fundamentalmente en:

• Diagnóstico de neoplasias hematológicas tales como leucemias, linfomas y mieloma múltiple.
• Estudio de enfermedad mínima residual.
• Diagnóstico de infiltración tumoral en líquido cefalorraquídeo.
• Diagnóstico diferencial de banda monoclonal.
• Diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna.
• Diagnóstico de enfermedad celíaca por citometría de duodeno (análisis de linfocitos intraepiteliales).
• Cuantificación de células CD34+ para trasplante de médula ósea.
• Cociente CD4/CD8 en pacientes VIH+.
• Estudio de distribución de subpoblaciones linfocitarias.
• Cuantificación de linfocitos T reguladores.
• Otros .

Controlamos la calidad de nuestras técnicas por medio de la participación continua en controles de calidad externos organizados por UK-NEQAS, Sociedad Ibérica de Citometría y Sociedad Española de Inmunología.

El Servicio de Inmunología está acreditado como Laboratorio de Histocompatibilidad de Referencia de Navarra desde 1979, y por la European Federation of Immunogenetics desde 2013.

Realiza los estudios de tipificación de las moléculas HLA, implicadas en el fenómeno de rechazo de aloinjertos y asociadas a determinadas enfermedades, así como el estudio y seguimiento de anticuerpos anti-HLA a pacientes en lista de espera de trasplante.

Tipaje de moléculas HLA de clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C ) y II (HLA-DRB1, HLADQA1 y HLA-DQB1), mediante técnicas de PCR-SSO y PCR-SSP.

Estudio de compatibilidad donante-receptor en trasplante de órgano sólido (riñón, corazón e hígado) y médula ósea.

Asociación HLA a diversas enfermedades: espondilitis anquilopoyética, enfermedad celíaca, retinopatía en perdigonada, narcolepsia, enfermedad de Behçet, reacción de hipersensibilidad a abacavir…

Detección y análisis de especificidades de anticuerpos anti-HLA de clase I y de clase II, fundamentalmente a pacientes en lista de espera para trasplante renal, cardíaco y hepático, pero también en el contexto de reacciones transfusionales, mediante técnicas:

• Técnica de citotoxicidad.
• Técnica de Luminex.
• Prueba cruzada (cross-match) para trasplante de órgano sólido, mediante técnicas:
  • Técnica de citotoxicidad.
  • Técnica de citometría.

Controlamos la calidad de nuestras técnicas por medio de la participación en el control de calidad organizado por GECLID-Sociedad española de Inmunología, de periodicidad semestral.

Los linfocitos T, las células NK y las células del sistema fagocítico mononuclear son componentes del sistema inmune responsables de la eliminación de un gran número de elementos patógenos. Su grado de activación y proliferación determina la capacidad de respuesta inmunitaria frente a dichos antígenos infecciosos.

Evaluación de la respuesta funcional inmunitaria

Existen diversas determinaciones que permiten evaluar la respuesta funcional inmunitaria del paciente:

• Estudio de subpoblaciones linfocitarias T por citometría de flujo.
• Estudio de subpoblaciones linfocitarias B por citometría de flujo.
• Análisis de expresión de moléculas relevantes para la respuesta inmunitaria (CD40L…) 
• Actividad oxidativa de monocitos y granulocitos. La fagocitosis mediada por neutrófilos polimorfonucleares y monocitos constituye una de las principales defensas del organismo frente a las infecciones.
• Respuesta a mitógenos mediante técnica de CFSE.
• Prueba inmunológica que permite evaluar la capacidad de proliferación celular de linfocitos frente a mitógenos.
• Constituye una herramienta fundamental para el diagnóstico de inmunodeficiencias de tipo celular.
• Actividad NK. Las células NK (natural killer) son fundamentales para la defensa del organismo frente a virus y células tumorales.
• Estudio de citoquinas producidas por linfocitos y monocitos. Las citoquinas son proteínas solubles que tienen un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmunitaria.